1. <output id="zree4"><source id="zree4"></source></output>

          西安華強凈化工程有限公司

          專業凈化工程一站式服務商

          16年致力為您打造潔凈工作環境

          13709254888

          02985277388

          【國家藥監局】30個2010版GMP實施疑難問答

          作者:admin 發布日期:2019/9/30 關注次數: 二維碼分享
          1.問:我廠凍干車間準備改造,目前正在設備調研,設備廠家建議在灌裝線上加裝動態監測的風速測定儀,是否必須要有風速測定儀才能通過新修訂藥品GMP認證?

          答:根據藥品生產質量管理規范附錄一無菌藥品第十條和第十一條規定,應對懸浮粒子和微生物進行動態監測。沒有明確要求對風速進行動態監測,企業可以根據自身的具體情況,經綜合評估后決定是否進行風速的動態監測。
          西安凈化工程
          2.問:西安凈化工程規范要求在關鍵操作中對微生物進行動態監測,浮游菌是否需要在全過程進行動態監測?

          答:西安凈化工程根據藥品生產質量管理規范附錄一無菌藥品第十一條規定,應當對微生物進行動態監測,評估無菌生產的微生物狀況。監測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法(如棉簽擦拭法和接觸碟法)等。動態取樣應當避免對潔凈區造成不良影響。成品批記錄的審核應當包括環境監測的結果。西安凈化工程

          這里強調的是對無菌生產的環境必須進行動態監測來評估微生物狀況,這個動態監測并未要求全過程進行。藥品生產質量管理規范中還規定了“動態取樣應當避免對潔凈區造成不良影響”。企業應對采取的監測方法和程序進行評估。尤其要考慮到浮游菌采樣過程及相關干預可能會對關鍵區的氣流組織產生影響。所以,在關鍵操作中對微生物進行動態監測,浮游菌不需要進行全程動態監測。

          3.問:規范規定“取樣區的空氣潔凈度級別應當與生產要求一致”。如何理解“與生產要求一致”,是與物料將被使用的生產環境一致還是與物料本身生產的環境一致?

          答:藥品生產質量管理規范的完整要求為“第六十二條通常應當有單獨的物料取樣區。取樣區的空氣潔凈度級別應當與生產要求一致。如在其他區域或采用其他方式取樣,應當能夠防止污染或交叉污染?!?br />
          藥品生產質量管理規范的要求是為了控制在取樣過程中引入的污染和交叉污染風險。從風險角度看,取樣的條件與被取樣物料的生產條件一致不會放大污染和交叉污染的風險,所以取樣區的空氣潔凈度級別應不低于所取樣物料將被使用的生產條件是可以接受的。

          4.問:我們無菌車間要進行廠房改造,因為面積受限,工器具滅菌設備只能安裝一臺濕熱滅菌柜,無法安裝干熱滅菌柜,是否可以?

          答:干熱滅菌柜的主要作用是去除工器具內表面的熱原(內毒素),僅進行濕熱滅菌只能完成滅菌,而無法進行熱原(內毒素)的去除或降低。降低熱原(內毒素)水平有化學法、稀釋法等多種方法,在無干熱滅菌柜的情況下,可以采取相應的方法和設備設施,并經過驗證或確認,證明該去除熱原(內毒素)方法和設備設施的科學合理。

          5.問:我們公司的凍干粉針車間正在改造設計,設備廠商告訴我們一定要使用凍干機自動進出料系統,否則就不能通過新修訂藥品GMP認證。是否一定需要購買自動進出料系統?

          答:采用設計合理性能穩定的自動化系統能夠降低生產過程中的人員干預引起的風險,但采用了自動化系統不意味著可以降低人員的無菌操作要求和意識,也不意味著采用人工操作就不符合新修訂藥品GMP要求。企業應充分評估人工操作的風險,采取相關措施,如:細化操作規程,加強無菌操作技能的培訓,提高無菌意識,并在生產過程加強監控,降低風險。

          6.問:我們廠正在改造常規化學藥品小容量注射劑生產線,有人說稱量室一定要有層流裝置,是嗎?

          答:藥品生產質量管理規范要求為:“第五十二條  制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內進行。第五十三條  產塵操作間(如干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間)應當保持相對負壓或采取專門的措施,防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔?!?br />
          對于物料品種較多,稱量量較大且產塵較大的口服固體制劑生產車間建議采用專門設計的稱量室,稱量室的設計宜采用單向流,以達到防止粉塵擴散、避免交叉污染、保護人員的目的。對于稱量物料品種較少、稱量量較小且產塵量小的物料稱量操作,企業可采用適宜的方法達到防止粉塵擴散、避免交叉污染、保護人員的目的。
          西安凈化工程
          7.問:我公司已對物料的供應商進行審計,是否可直接采用供應商報告作為物料的放行依據(鑒別項自己做)?

          答:供應商審計并不能代替進廠的物料檢驗和放行。藥品生產企業應按照有關要求、產品的特性和工藝的要求等制定物料的質量標準并檢驗、放行。對入廠的物料進行全項檢驗還是部分檢驗,應基于風險管理的原則,結合物料在產品中的作用、供應商質量等情況進行綜合評估決定。

          如果供應商提供的是用于制劑生產的物料,則不可以直接采用供應商的檢驗報告放行。僅當物料的生產企業與使用物料的企業屬于同一集團公司,且運輸過程無被篡改、假冒、替換、變質等質量風險,企業可考慮直接采用物料生產企業的檢驗報告作為放行依據,但鑒別項目必須由接收企業自己完成。

          用于原料藥生產的物料,根據藥品生產質量管理規范附錄二原料藥第十五條的規定,生產企業“應當對每批物料至少做一項鑒別試驗。如原料藥生產企業有供應商審計系統時,供應商的檢驗報告可以用來替代其他項目的測試”。同時第十七條規定,企業“應當對首次采購的初期三批物料全檢合格后,方可對后續批次部分項目的檢驗,但應當定期全檢,并與供應商的檢驗報告比較。應當定期評估供應商檢驗報告的可靠性、準確性”。第十六條還規定,“工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其他特殊物料或轉移到本企業另一生產場地的物料可以免檢,但必須取得供應商的檢驗報告,且檢驗報告顯示這些物料符合規定的質量標準,還應當對其容器、標簽和批號進行目檢予以確認。免檢應當說明理由并有正式記錄”。

          8.問:規范要求由經授權的人員按照規定的方法對原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品取樣。這里經授權的人員可以是哪個部門的人?我們目前是質量部門的人員,是否是有授權書并經過培訓上崗資質即可,而不只是由QA或只是由QC執行取樣?

          答:取樣是質量控制的活動之一,應是質量管理部門的職責。藥品生產質量管理規范規定,質量管理部門的人員有權進入生產區和倉儲區取樣。經授權的取樣人員應當是質量部門人員,可以是QA人員,也可以是QC人員 。

          取樣的關鍵是大限度地降低取樣過程中產生的污染和交叉污染,以及使樣品具有代表性,這需要對取樣操作人員進行較為完整的培訓及考核。無論是QA還是QC人員負責取樣,都要經過上崗前的培訓和考核并獲得企業允許其從事取樣操作的授權。

          9.問:關于職責委托的問題:取樣藥品GMP規定是質量管理部門的職責,但考慮污染的風險,QA不進入無菌操作區域進行監控。我公司為非終極滅菌的疫苗生產企業,現在實行QA委托車間進行無菌取樣,QA進行監督取樣,這樣合理嗎?日常環境監測的職責,需要生產操作人員協助完成,這是不是不能將職責委托呢?

          答:藥品生產質量管理規范規定,質量管理部門人員不得將職責委托給其他部門的人員。取樣是質量管理部門的職責,一般不得委托其他部門的人員完成。

          質量部門人員進入無菌操作區域取樣和環境監測,是常規無菌藥品生產的一部分。為了降低污染風險,企業應對需要進入無菌操作區域的質量部門人員進行充分的無菌更衣和無菌操作培訓,使其能規范操作。

          某些特殊產品生產過程需要對人員數量等嚴格管控時,由質量部門授權生產部門或其他部門的人員予以協助取樣的,需要對相關人員進行嚴格的培訓考核及確認,并須對整個取樣過程進行監控考核,取樣的職責仍屬于質量部門。*

          10.問:關于生產管理負責人、質量管理負責人、質量受權人的資質要求中“具有不少×年從事藥品生產和質量管理的工作經驗”,質量受權人還要求“從事過藥品生產過程控制和質量檢驗工作”,關鍵人員必須具有兩個區域的工作經驗嗎?生產管理負責人也必須有質量管理工作經驗嗎?

          答:按照藥品GMP對關鍵人員的要求,生產管理負責人、質量管理負責人和質量受權人都在資質中提到了具有藥品生產和質量管理的工作經驗。在此不能狹義地理解“藥品生產和質量管理”,無論從事生產、質量控制還是質量管理工作都是從事藥品生產和質量管理工作。對于生產管理負責人和質量管理負責人來講,既要有從事藥品生產和質量管理的實踐經驗,還要有管理經驗;對于質量受權人來講因為要履行產品放行責任,則更加強調了從事過藥品生產過程控制和質量檢驗工作,以確保其能夠正確的評估檢驗情況。從企業實際執行的效果來看,具有質量管理工作經驗的人去從事生產管理工作,更能正確理解質量管理工作的重要性,更好地執行藥品GMP中的各項要求,與質量管理部門的溝通和協調也更為順暢。

          11.問:我公司企業負責人下設2位副總,其中一個副總負責生產部,質量部,工程部,另一副總負責研發部,前一個副總能認為是兼任質量和生產嗎?在此基礎上,質量負責人為質量部經理,生產負責人為生產部經理,是否就可以了?

          答:藥品生產質量管理規范規定質量管理負責人和生產管理負責人不得互相兼任,更多的是考慮要保證質量管理部門獨立履行其職責。該企業負責人授權該副總行使企業負責人對藥品生產和質量管理的職責,該企業的質量負責人和生產負責人分別由質量部經理和生產部經理擔任,并向企業負責人授權的副總匯報,他們之間互相獨立,這樣是可以的。

          12.問:規范要求培訓記錄應當予以保存,請問保存時限有何規定?

          答:藥品生產質量管理規范對培訓記錄的保存時限未作規定,企業可以根據自身實際情況合理規定保存時限。建議長期保存,至少應留存至員工離開企業時其參與生產產品有效期后一年,以保證企業能夠對產品在其生命周期內進行相關調查。


          13.問:規范要求操作人員應避免裸手接觸藥品,但是在口服固體制劑生產制作過程中,因原輔料每次來料有差異,制料要根據手感作適當調整,是否必須要戴手套?戴手套有時感知較差,該如何解決這種問題?

          答:大限度地降低藥品生產過程中的污染和交叉污染是實施藥品生產質量管理規范的目的之一。避免操作人員裸手接觸藥品,就是為了減少對藥品的污染。

          根據操作人員的手感來調整制粒操作,是口服固體制劑所用物料和工藝不穩定的表現,說明企業對于口服固體制劑制粒工藝和物料的研究不充分,無法合理確定工藝控制的參數和范圍,也難以通過科學的、客觀的方法來對物料和生產過程進行控制。所以,操作人員依靠手感調整制粒,不僅會造成產品的污染,還難以確保產品質量的持續穩定。

          企業應建立根據歷史數據制定的相應物料或產品的內控質量標準,如:使用粒度、堆密度、緊密度、水分等指標,幫助判別物料的粒徑和流動性,以代替傳統依靠手感進行各種中間控制的方法,降低藥品被污染的風險,確保持續穩定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品。

          14.問:規范中沒有提及“消毒劑輪換”,是否說消毒劑可以不輪換?

          答:藥品生產質量管理規范附錄一無菌藥品第四十三條規定:“應當按照操作規程對潔凈區進行清潔和消毒。一般情況下,所采用消毒劑的種類應當多于一種。不得用紫外線消毒替代化學消毒。應當定期進行環境監測,及時發現耐受菌株及污染情況?!?br />
          雖然藥品生產質量管理規范沒有強制規定消毒劑必須輪換使用,但實際上對生產企業提出了更為科學的要求。企業以往通常是按照要求進行消毒劑輪換,而對消毒劑輪換使用對潔凈區消毒的效果不做研究。新修訂藥品GMP要求企業對環境監測數據統計分析,進而確定不少于一類的消毒劑如何使用,終確保消毒劑在潔凈區內的消毒有效性。

          15.問:規范要求“生產β-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施(如獨立的空氣凈化系統)和設備,并與其他藥品生產區嚴格分開”。這里的“生產”是否包括外包裝過程(僅加包裝盒和說明書)?如果只是性激素類藥品的外包裝,是否需要獨立的空氣凈化系統,其外包裝生產車間是否必須與其它生產區嚴格分開?(注:以上外包裝僅指二級包裝,與藥品沒有直接接觸。)

          答:上述要求主要是從風險角度考慮。一旦高致敏性的β-內酰胺結構類藥品、高活性的性激素類避孕藥品對其他類藥品造成污染,將使患者產生嚴重后果。

          盡管通常認為外包裝前的產品已為密封狀態,但完成內包裝的產品往往外表面還殘留有藥品。因此,對于這類高致敏性、高活性的藥品,應按照藥品生產質量管理規范的要求,即生產β-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施(如獨立的空氣凈化系統)和設備,并與其他藥品生產區嚴格分開,除非企業能夠證明完成內包裝的產品在進入外包過程區域前已經將表面殘留的藥品徹底清潔。

          另外,還應關注外包裝過程可能會出現的內包裝破損的處理,如果沒有好的措施,同樣會造成污染和交叉污染。

          16.問:規范要求藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。那么,中藥固體車間能否生產中藥保健食品,即經過食品藥品監管機構批準的中藥類保健食品是否能委托通過藥品GMP認證的中藥類固體制劑生產企業生產?

          答:藥品生產質量管理規范規定,藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。中藥固體車間能否生產中藥保健食品,企業應進行詳細的風險分析(至少應包括產品的安全性、交叉污染等方面),確定生產保健食品是否對藥品質量產生影響,是否能夠生產保健食品。

          同時,鑒于保健食品的安全性一般會好于藥品,一旦與藥品共線生產,令人關注的往往是生產線上殘留的藥品對所生產保健食品的污染能否被接受。因此,中藥固體制劑車間能否受托生產中藥類保健食品,還應當符合中藥類保健食品的有關要求。

          17.問:制劑曲咪新乳膏所使用的原料醋酸曲安奈德屬一般激素。目前采用獨立稱量區域、獨立灌裝區域,與其他非激素類產品共用配制區域(此三個操作間均為全排、不回風),也有共用品種受激素影響的驗證。請問:該品種的生產區域是不是一定要建獨立空調系統?假如不建,尚需做哪些工作方可滿足規范的要求?

          答:藥品生產質量管理規范規定,企業應綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素,確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性,并有相應評估報告。生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施(如獨立的空氣凈化系統)和設備;特殊情況下,如采取特別防護措施并經過必要的驗證,上述藥品制劑則可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備。

          企業應根據產品的特性對是否需要使用專用設施進行風險分析。對某些安全性較差的激素類產品,其微量殘留即可導致患者產生嚴重不良作用。因此,要非常慎重地考慮共線生產帶來的交叉污染;通常情況下應該采用獨立的空調凈化系統;特殊情況下,或者對于那些對患者產生風險程度不高的激素類產品,企業應對生產過程中的污染與交叉污染進行詳細深入的風險分析,采取特別防護措施,并驗證該防護措施確能將交叉污染的風險降低至可接受水平,后期再通過階段性生產方式與非激素類產品共用同一生產設施和設備

          18.問:規范要求,如果廠房設施設備多品種共用,需進行評估。我公司口服固體制劑有多個品種共用設備,但無特殊品種,也需要評估嗎?

          答:需要評估。藥品生產質量管理規范規定,應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素,確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性,并有相應評估報告。

          無論何種藥品,都會對人體機能產生影響。對于不同藥品而言,其藥理活性和安全性也均不相同。因此,企業應在廠房設計階段即對產品和工藝進行風險評估,根據不同的風險采取不同措施(必要時還需要驗證所采取措施的有效性),并在投入生產后做好相應的清潔驗證,將污染和交叉污染的風險降低至可接受水平,大限度地保護患者的利益。

          應當注意的是,核心區域的布局應合理,盡量減少輔助功能間的設置,如必須設置輔助間,應盡量減少其對核心區域的影響。輔助間的具體潔凈級別應根據在該房間內進行的操作或所存儲物料和器具的特性確定。

          20.我公司將小容量注射劑與大容量注射劑的濃配與稀配放在C級區,提高了濃配的潔凈級別,這是否可行?
          答:是否可行,需要考慮濃配工序對稀配工序造成的影響是否可被接受,能否可以采取措施降低污染和交叉污染的可能性。例如,濃配過程中可能使用大量物料,有粉塵產生,可造成污染或交叉污染(活性炭的稱量、配制等)。企業應考慮能否采取相關措施,確保將粉塵污染或交叉污染的風險降低到可以接受的水平。

          21.規范要求潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應當不低于10帕斯卡,如果生產核心區域為A級,那么從核心生產區A級到非潔凈區是否至少會有40帕斯卡的壓差?如何達到?
          答:是的??捎蓪I的設計院對空氣凈化系統進行設計,在此基礎上,通過送風量與回風量的合理配置以及不同潔凈級別的換氣次數的差異來達到這一要求。
          西安凈化工程
          22.相同潔凈區不同功能區域之間的壓差應當多少合適?無壓差可以嗎?
          答:藥品GMP第四十八條規定:潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時,相同潔凈度級別的不同功能區域(操作間)之間也應當保持適當的壓差梯度。

          在相同級別的潔凈區內不同功能區域內進行的操作有產生交叉污染潛在風險或儲存的物料或器具有受到其他功能區域的污染的潛在風險時,應保持一定的壓差,以防止污染和交叉污染的發生。設置相同潔凈度級別的不同功能區域的壓差時,企業應對整個區域內的壓差數值進行全面計算評估,一般可以小于不同潔凈級別的壓差。同時還應對關鍵區域的氣流組織形式進行研究,以防壓差梯度不合理或過大而產生污染或交叉污染。

          23.藥品在軋蓋完成或灌裝封口完成后,其傳出通道是通過緩沖還是加裝層流送風?
          答:藥品GMP對于該問題沒有明確的規定,但附錄1第五條對物料如何進入潔凈區進行了規定:“無菌藥品生產的人員、設備和物料應通過氣鎖間進入潔凈區,采用機械連續傳輸物料的,應當用正壓氣流保護并監測壓差?!?

          藥品軋蓋或灌裝封口后已為密封狀態,因此,無論其傳出通道采取何種方式,其目的都是為了避免外部對核心區域的環境造成污染。傳出通道采取通過緩沖的方式或是加裝層流送風的方式均可接受,但設計時必須要注意對核心區域環境的保護,可參照附錄1第五條的規定進行。

          24.B級區域中送風口和回風口的位置如何設定?
          答:B級的氣流組織為湍流,在設定送風口和回風口的位置時,應當避免B級區域存在氣流無法到達的死角。同時,還應考慮B級區氣流組織方式對于A級區的影響。

          無論如何設置,企業都必須進行廠房設施的確認,并在生產過程中進行必要的管理,確保潔凈區符合要求。



          25.固體制劑車間多品種生產時,除潔凈走廊保持正壓防止交叉污染以外,是否還需要采取別的措施,比如加穿潔凈服、設置氣鎖進行隔離等?
          答:企業生產過程中應當盡可能采取措施,防止污染和交叉污染?!端幤飞a質量管理規范(2010年修訂)》第一百九十七條列舉了數種防止污染和交叉污染的措施,采用壓差控制便是其中之一。

          企業采用何種防止污染和交叉污染的措施,應首先綜合考慮所生產藥品的特性、工藝和預定用途等因素,進而確定廠房、生產設施和設備多產品共用的風險情形,再根據風險的級別進一步確定采取相應的措施將污染或交叉污染降至可接受的水平,并應定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。

          26.對于疫苗生產有毒區排風排出室外時應當怎樣處理?如果在末端裝有高效過濾器進行過濾,對于高效過濾器該如何檢測?有無標準,怎樣規定更換周期?
          答:企業應當根據有毒區的具體情形選擇疫苗生產有毒區排風的處理方式,可能的處理方式有:物理收集、化學處理、綜合方法等。

          《藥品生產質量管理規范(2010年修訂)》附錄三生物制品第二十二條規定,來自危險度為二類以上病原體操作區的空氣應當通過除菌過濾器排放,過濾器的性能應當定期檢查。企業應當首先確定所生產的疫苗毒種是屬于哪一類的病原體,若屬于第一類、第二類高致病性病原體,來自病原體操作區的空氣應先通過除菌過濾器,然后再向外排放。需要注意的是,企業還應遵守衛生部、國家環??偩钟嘘P病原微生物安全性、環保方面的法規要求。

          對于在空氣排放系統末端安裝高效空氣過濾器,企業應確保該過濾器在使用期間的完整性。應對高效空氣過濾器兩端的壓差進行監測并記錄,及時發現高效空氣過濾器泄漏、堵塞的情況,并定期進行更換。更換的周期由企業根據監測數據情況及風險控制的策略制定。

          27.某些激素類產品經過驗證后可以和其他類別產品分階段生產,指的是哪些產品,有沒有明確的分類?普通藥品的生產線是否可以分階段生產激素類產品?
          答:《藥品生產質量管理規范(2010年修訂)》第四十六條規定:“生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施(如獨立的空氣凈化系統)和設備;特殊情況下,如采取特別防護措施并經過必要的驗證,上述藥品制劑則可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備”。
          該規定的出發點是針對少量或微量即可能對人體健康造成較大傷害的特殊產品,如某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品,從規范角度給予了一定的要求和建議,旨在大限度地降低這些藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險,終確?;颊哂盟幇踩?。

          某些藥品是不是激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品,是否可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備,應由企業根據該藥品的藥理毒理作用、正常使用劑量、已知和未知副反應的嚴重程度,以及藥物理化性質(如溶解度等)、給藥途徑、吸收方式等諸多方面進行科學研究后,根據對患者可能產生的危害采取相應的控制或防護措施決定。

          28.某公司現有“性激素類避孕藥品”專用生產廠房,該產品屬口服產品?,F準備在該廠房中生產另一種腔道用雌激素類產品,請問是否可以將這兩種藥品在同一廠房內通過階段性生產進行生產?
          答:《藥品生產質量管理規范(2010年修訂)》第四十六條規定,生產性激素類避孕藥品必須使用專用設施和設備,并與其他藥品生產區嚴格分開。

          企業應首先分析此腔道用雌激素類藥品的藥理毒理作用的機理,進而分析與原有性激素避孕藥共線生產的風險。除非與現生產的性激素類避孕藥具有同種藥理作用的藥品,方可在同一廠房內采用階段式生產方式進行生產,但仍需要進行具體風險評估,并根據評估結果采取相關措施防止產生交叉污染。

          29.小容量注射劑生產廠房設計時,同一房間內放置兩條洗灌封聯動線同時生產同一產品,且兩條聯動線生產的產品使用同一滅菌柜滅菌,這是否與產品質量需具有可追溯性相違背?
          答:《藥品生產質量管理規范(2010年修訂)》附錄一無菌藥品第六十條規定了無菌藥品批次劃分的原則:“大(?。┤萘孔⑸鋭┮酝慌湟汗抟淮闻渲频乃幰核a的均質產品為一批;同一批產品如用不同的滅菌設備或同一滅菌設備分次滅菌的,應當可以追溯”,但對分裝步驟沒有明確的要求。

          企業應當科學建立劃分產品生產批次的操作規程,使生產批次的劃分能夠確保同一批次產品質量和特性的均一性。企業應充分考慮如此設計所帶來的可能風險,因為一旦出現產品問題,不僅整批產品可能會被調查乃至銷毀,而且調查的難度非常大。

          同時,企業還應考慮到如何在生產過程中防止污染、交叉污染、混淆和差錯的問題,如:在生產操作過程中是否產生相互干擾,是否能保證生產環境達到動態潔凈度標準等。

          30.凍干粉針、小容量注射劑生產線在設計時將洗瓶放在C級區,與配料在同一區域,是否可行?
          答:《藥品生產質量管理規范(2010年修訂)》附錄一無菌藥品第十三條給出了非終滅菌產品的無菌生產操作示例,直接接觸藥品的包裝材料終清洗的潔凈度級別是D級。

          凍干粉針和小容量注射劑的洗瓶與配料通常不宜設在同一區域。企業將洗瓶放在C級區,看似提高了潔凈級別,但實際會對配料、除菌過濾等工序的潔凈生產區帶來更大的微粒和微生物污染風險。并且,這種設計從實際的可操作性及運行管理的經濟性考慮也都是不妥的。

          如果企業執意將洗瓶放在C級區,與配料在同一區域,則必須要充分評估洗瓶對后續工藝帶來的風險,如:微生物的污染、溫濕度的影響等,并采取相應的預防或控制措施將風險降低至可接受水平。

          快速通道 Express Lane

          項目直通車:
           
          按行業分
           
          按工程分
          咨詢熱線

          1370925488813709254888

          0298527738802985277388

          郵箱:xianhuaqiang888@163.com

          QQ:1113711644

          在線客服
          二維碼 掃一掃更精彩
          咨詢熱線:

          13709254888

          色屁屁www影院免费观看_亚洲中文字幕波多野结衣_强壮公弄得我次次高潮A片_农民工猛吸女大学奶头